顽固性便秘致病菌首次被发现

2022年06月23日 10:17 来源:人民网 标签: 顽固性便秘致病菌

全球约10%的人患有慢性便秘,这是不是某种细菌进入人体,并定植在大肠黏膜上导致的?近日,科技日报记者从南京大学获悉,该校医学院朱敏生教授团队联合国内多家研究机构经过近10年的努力,成功分离出顽固性便秘的致病菌,并将其命名为Shigella sp PIB(以下简称PIB菌)。PIB菌能分泌二十二碳五烯酸(DPA)。DPA是一种不饱和脂肪酸,能直接抑制肠道节律性收缩、降低肠动力。小鼠口腔摄入PIB菌可引起顽固性便秘,其便秘表型与人类慢性便秘高度相似。该研究论文近日发表于国际权威医学杂志《临床研究杂志》。

慢性便秘多为功能性便秘,现有的治疗方法对约三分之一的患者疗效不佳,且患者容易反复发作,表现为顽固性便秘,还可引起肠癌、心脑血管病、精神疾病等并发症。其中,大肠手术切除是治疗严重的顽固性功能性便秘(IFC)唯一方法。

此次论文的共同第一作者、南京大学医学院副研究员陈鑫告诉科技日报记者,2013年底,他们与南京大学医学院金陵医院姜军、李宁、汪芳裕主任医师团队合作,对患者肠黏膜菌进行了规模化功能筛选。

“我们从患者结肠黏膜中分离、筛选出大量的细菌,对其逐个培养,并在体外的结肠肌张力仪中检测,发现了一种细菌可以抑制结肠收缩。”陈鑫解释,正常情况下,结肠会规律性地收缩,将产生的粪便逐渐推向肛门,而一旦收缩发生异常,就会导致便秘。他们随后将这种细菌喂给正常的小鼠,结果发现小鼠的结肠收缩明显减缓。研究人员将这种细菌命名为Shigella sp PIB。陈鑫说:“PIB菌是志贺氏菌的新亚型,含鞭毛和丰富的菌毛,可长期定植于大肠黏膜。”

研究人员通过全基因组测序、特征序列和突变序列筛选,成功建立了高特异、高敏感的PIB菌核酸PCR检测方法。研究人员进一步建立了高效的粪长链不饱和脂肪酸DPA的检测方法,作为PIB菌核酸PCR检测方法的重要补充。

利用以上检测方法,研究人员检测了68例临床确诊的顽固性便秘患者,发现75%的患者为PIB阳性或DPA阳性,而180例正常人或非顽固性便秘患者均检测为阴性。

研究人员认为,这一结果说明,如果PIB或DPA检测呈阳性,表明是顽固性便秘患者,必须进行医学治疗。利用上述高灵敏检测方法,在可疑患者甚至人群中筛查顽固性便秘患者,具有重要的临床诊疗意义。

既然发现了顽固性便秘的“凶手”,能否定向消灭PIB菌?陈鑫介绍,团队成员从河水中筛选获得了三种PIB特异性噬菌体。这些噬菌体在体外可以高效、特异性地杀灭PIB菌。此外,他们在给感染PIB菌的便秘小鼠喂食这些噬菌体后,小鼠粪便中检测不出PIB菌了,便秘的症状也基本消失。

这些发现,令研究团队欣喜不已,陈鑫表示:“如果可以运用噬菌体研发出杀灭PIB菌的药物,也许就可以减少手术治疗给病人带来的痛苦,也可以节约时间和经济成本。另外,如果检测到人体感染PIB菌,即使还没有发病,也可以早干预、早治疗。”

不过,陈鑫坦言,PIB菌也许只是目前发现的顽固性便秘的致病菌之一,它从哪里来、是如何进入人体的、有多少人感染,还需要进行大量研究。

(金凤)

责编:刘宏超 审核:赵剑